《一路惊心》是一部由李伟执导，刘威、郑昊、刘金山等主演的喜剧电影，于2011年6月28日在中国大陆上映。该片主要讲述了三个自以为聪明绝顶的盗贼，突发奇想地模仿电影大片中的情节，对银行的金库进行抢劫，却阴差阳错地将银行旁边某研究所里的鼠疫病菌试验瓶当做宝贝抢走的一个颇具黑色幽默风格的喜剧故事。
贼人大胖（刘金山饰）和两名手下计划通过炸开地道暴劫金店仓库，岂料阴差阳错误入了一家生物研究所的库房，并把用来做研究之用的病毒当做珍贵翡翠盗走。大胖在忙乱中被监控拍下庐山真面目，警方迅速成立专案组，以应对病毒可能泄露造成的严重后果。接到通缉令的民警刚子（郑昊饰）最近被妻子的猜疑所折磨，在送三舅（李琦饰）上火车之际，刚子惊见大胖出现，原来大胖与两名手下分头行动，准备前往外地销赃。刚子上车追踪嫌疑人，多疑的妻子也跟了上来，三舅和车上唯一的乘警亦成为了刚子行动的障碍，另一方面，乘坐客车的大胖同伙，还有和大胖装作陌生人的情人美娜，也令这次抓捕行动充满了变数……
三个自以为聪明绝顶的盗贼，突发奇想地模仿电影大片中的情节，对银行的金库进行抢劫，却阴差阳错地将银行旁边某研究所里的鼠疫病菌试验瓶当做宝贝抢走。老大王麻子一不留神还被探头给“监”了，他二话不说撇了手下，拿着手提箱潜上火车，而同伙张三与李四跑路入了山。
公安机关为防止鼠疫病菌试验瓶对社会造成危害，对三名盗贼展开抓捕，接到命令的警察友子，在火车站与妻子大丫为回深山林场的三舅送行时，在人群中发现了盗贼王麻子的身影，便跟随王麻子登上了该趟列车，不料妻子大丫也紧随其后上了车；列车员大刘和列车长争执不断，连车上的胖厨子被落在了车站也没察觉。
列车开动了，友子为接近王麻子，与车厢里的美女美娜相互搭讪，不料这一幕被妻子大丫看见，不明真相的大丫误以为丈夫有了外遇，便联合三舅整治友子，差点儿暴露了友子的警察身份。列车上，某地方戏团的演员们兴高采烈地为旅客们表演着，但是没有人想到，他们是一个有组织的小偷团体，沉着指挥的幕后老大就是混迹于旅客中的一个“疯子”。心怀鬼胎的各色人等在小小的车厢里上演了一出出闹剧……
不知何时，王麻子的手提箱被掉了包，而箱子里装的是危险的鼠疫病毒！一车人的性命危悬于双轨之上，一路惊心的抓捕也就此展开…